The Role of Integrin β1D Mislocalization in the Pathophysiology of Calpain 3-Related Limb–Girdle Muscular Dystrophy. Cells, MDPI. 2025. doi: 10.3390/cells14060446
El papel de la incorrecta localización de la integrina β1D en la fisiopatología de la distrofia de cinturas LGMDR1.
La distrofia muscular de cinturas R1 (LGMDR1) se caracteriza por una debilidad muscular proximal progresiva debido a mutaciones en el gen CAPN3. Se sabe poco sobre la función de la calpaína 3 en el músculo, pero su pérdida da como resultado una formación anómala de la estructura contráctil (sarcómero) responsable de la contracción en la fibra muscular. En este trabajo hemos analizado la estructura muscular en los músculos de personas afectadas de LGMDR1 y se identificó una incorrecta localización de la proteína integrina β1D (ITGB1D) en la membrana de la fibra muscular, así como ausencia de la proteína talina 1 (TLN1).
Además, se han realizado estudios en cultivos celulares derivados de músculos de personas afectadas y se ha observado que algunos núcleos muestran una morfología anómala que podría ser responsable de la alterada expresión de otros genes. También se han detectado alteraciones en los centrosomas, orgánulos que regulan la división celular y en los microtúbulos, estructuras que forman parte del citoesqueleto, participando en diversos procesos celulares como el transporte intracelular de diferentes moléculas o vesículas y en la división celular entre otros.
Estos hallazgos son de gran interés pues vamos conociendo mejor el modo en el que el músculo está afectado. Esto nos indica que la inadecuada distribución de la proteína integrina β1D puede ser la causa de muchos de los defectos observados en la fibra muscular de las personas con LGMDR1. Esto abre la vía a intentar obtener una mejor distribución de la integrina β1D en el músculo orientando así las terapias hacia un incremento de la expresión de esta proteína.