Urinary N-terminal titin fragment ascertained as biomarker in a small cohort of limb-girdle muscular dystrophy LGMDR1-calpain 3 related. J Neuromuscul Dis. 2025. doi: 10.1177/22143602251323629
Cuando se da lugar a una rotura de la fibra muscular, las miofibras liberan proteínas al torrente sanguíneo que pueden utilizarse como señales, denominadas biomarcadores, que son fácilmente detectables en fluidos como suero, plasma u orina.
Evaluar la eficacia terapéutica en un ensayo clínico de distrofia muscular es un desafío porque las enfermedades son muy variables y lentamente progresivas. Para realizar el seguimiento del efecto de un nuevo fármaco se debe controlar exhaustivamente la evolución de la enfermedad con datos objetivos que muestren si existe una mejoría. Por ello, los biomarcadores siendo biomoléculas que se utilizan como guías o señales, son esenciales para detectar un proceso patológico y su tratamiento.
Estudios previos habían publicado que un biomarcador, el fragmento N-terminal de la proteína titina, mostraba diferencias de concentración en orina en personas con una distrofia muscular de Duchenne y personas sanas. De modo que el objetivo de nuestro trabajo fue verificar si el fragmento N-terminal de titina servía como biomarcador para la distrofia muscular LGMDR1. Se analizaron para el estudio trece personas afectas de LGMDR1 y once controles. Las personas con LGMDR1 tenían concentraciones significativamente más altas del fragmento N-terminal de titina en orina que los controles de la misma edad. Incluso si el nivel de titina disminuía con la edad en todos los casos, todavía se mantenía alto en personas en silla de ruedas. Por lo tanto, nuestros hallazgos indican que el fragmento N-terminal de titina es una medida no invasiva del daño muscular en LGMDR1, que podría utilizarse en el seguimiento de la enfermedad y para ensayos clínicos incluso en personas que están en silla de ruedas.
Este trabajo confirma que existen biomarcadores accesibles en biofluidos que permiten una buena discriminación en diferentes estadios de la enfermedad y apoyan la búsqueda de otros biomarcadores por medio de técnicas punteras que se van a llevar a cabo en nuestros proyectos de investigación, sobre todo para su utilización en la monitorización de futuros ensayos clínicos.