Modulación alostérica de GSK-3β como nueva aproximación terapéutica en las distrofias de cinturas LGMDR1-relativas a calpaína 3
Existen unas rutas de señalización, las rutas de Wnt y mTOR, cuya actividad es imprescindible que se halle bien regulada para sintetizar proteínas necesarias para el correcto funcionamiento de la fibra muscular.
En este trabajo hemos identificado que en el caso de las personas con calpainopatía, además del déficit de la calpaína 3, existe una inactivación de estas vías por lo que, en consecuencia, no se producen otras proteínas necesarias para organización de la estructura y funcionamiento del músculo.
En un estudio previo habíamos demostrado que el litio, un fármaco utilizado en psiquiatría y que es activador de la ruta de Wnt, mostraba unos resultados prometedores, no obstante, se trata de un fármaco con efectos adversos.
Con objeto de solventar este problema, probamos unos activadores de la ruta que son más específico que el litio, el Tideglusib y VP0.7. Tras administración de estos fármacos en cultivos celulares, se observó una recuperación de la cantidad de diversas proteínas que podrían ayudar a la activación de las mencionadas rutas, por lo que se proponen como posibles opciones terapéuticas.
Estos hallazgos, aunque prometedores, se deben tratar con cautela pues son in vitro y se deben probar posteriormente en modelos animales previos al ensayo clínico.